UNG THƯ ĐẠI TRÀNG

Colon Cancer

Colorectal Cancer

Ung thư đại tràng ( ruột kết ) là gì?

Ung thư đại tràng là sự phát triển không kiểm soát của các tế bào bất thường trong các lớp mô lót đại tràng. Đại tràng là một phần của đường tiêu hóa, dài 5 feet ( 152.4 cm ), chiếm phần lớn ruột già, còn được gọi là ruột già. Thức ăn không hấp thụ từ ruột non qua đại tràng và đến trực tràng. Đại tràng hấp thụ nước và muối, tạo thành phân, là chất thải làm sạch cơ thể.

Ung thư ở đại tràng và trực tràng đôi khi được gọi chung là "ung thư đại trực tràng"( "colorectal cancer."). Trong bài báo này, được gọi là "ung thư đại tràng." , ung thư đại tràng là loại ung thư không phải ung thư da phổ biến thứ ba ở người lớn nhưng là nguyên nhân thứ ba gây tử vong do ung thư ở nam giới và phụ nữ ở Hoa Kỳ.

Các tuyến trong đại tràng tạo ra chất nhầy làm bôi trơn lớp niêm mạc của đại tràng và trực tràng. Hầu hết ung thư đại tràng là ung thư biểu mô tuyến; ung thư bắt đầu trong các tế bào hình thành các tuyến này. Hầu hết các trường hợp ung thư đại tràng bắt đầu với sự phát triển của một số loại polyp lành tính được gọi là u tuyến, những khối phát triển giống như ngón tay nhô vào khoang ruột. Những polyp này tương đối phổ biến ở những người trên 50 tuổi và hầu hết đều lành tính.

Các khối u của đại tràng có nguy cơ trở thành ung thư ở các mức độ khác nhau. Loại, kích thước và số lượng u tuyến mà một người có sẽ xác định loại và mức độ cần thiết của xét nghiệm theo dõi và / hoặc điều trị. Khi polyp phát triển thành ung thư, nó có thể xâm lấn các mô đại tràng và di căn đến các bộ phận khác của cơ thể . Các khối u mà polyp hình thành đôi khi có thể tạo ra tắc nghẽn trong ruột, ngăn cản quá trình đào thải phân.

Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ (ACS) ước tính số ca ung thư đại tràng mới ở Hoa Kỳ là gần 140.000 ca mỗi năm. Theo ACS, nguy cơ phát triển ung thư đại tràng là khoảng 1 trên 21 (hoặc 4,7%) suốt đời đối với nam giới và 1 trên 23 (4,4%) đối với phụ nữ. Tuy nhiên, trong vài năm qua, số ca tử vong do ung thư đại tràng đã giảm đáng kể. Các kỹ thuật và quy trình sàng lọc được cải thiện đã dẫn đến việc loại bỏ nhiều polyp tiền ung thư hơn, ngăn ngừa sự phát triển của ung thư. Tương tự như vậy, việc tầm soát tốt hơn sẽ phát hiện được nhiều bệnh ung thư hơn ở giai đoạn trước khi chúng có thể điều trị được.

Trong khi tỷ lệ mắc bệnh ung thư đại tràng đã giảm trong hai mươi năm qua ở những người từ 55 tuổi trở lên do việc sàng lọc được cải thiện, thì tỷ lệ ung thư đại tràng và tử vong do ung thư ở những người dưới 50 tuổi tăng lên 51% kể từ năm 1994, theo ACS. Vào năm 2018, ACS đã hạ thấp độ tuổi bắt đầu được khuyến nghị để tầm soát ung thư đại tràng từ 50 tuổi xuống 45 tuổi. Các chuyên gia trong Ủy ban Phát triển Hướng dẫn ACS đã xác định rằng độ tuổi bắt đầu tầm soát là 45 đối với những người trưởng thành có nguy cơ trung bình sẽ giúp cứu sống nhiều người hơn do ung thư đại tràng.

Yếu tố nguy cơ

Nguyên nhân chính xác của ung thư đại tràng không được biết, nhưng nguy cơ tăng theo tuổi , thừa cân hoặc béo phì và sự xuất hiện của ung thư ở các bộ phận khác của cơ thể.

Ví dụ về các yếu tố nguy cơ khác bao gồm:

• Di truyền — có thành viên trong gia đình bị ung thư đại tràng hoặc nhiều polyp
• Chế độ ăn uống — chế độ ăn nhiều chất béo và thịt là một yếu tố nguy cơ, đặc biệt là kết hợp với việc không ăn đủ trái cây, rau và / hoặc thực phẩm giàu chất xơ
• Lối sống — những yếu tố nguy cơ này bao gồm hút thuốc lá, uống quá nhiều rượu và thiếu tập thể dục thường xuyên
• Bị viêm loét đại tràng, một dạng bệnh viêm ruột
• Bị bệnh tiểu đường loại 2
• Nguồn gốc chủng tộc hoặc sắc tộc — Người Mỹ gốc Phi và người Do Thái Ashkenazi có nguy cơ và tỷ lệ ung thư đại tràng cao hơn so với những người khác.
• Có tiền sử cá nhân về ung thư đại tràng và / hoặc các polyp tiền ung thư có nguy cơ cao
• Mắc bệnh di truyền hiếm gặp bệnh đa polyp tuyến gia đình (FAP) - bệnh này các khối u lành tính phát triển sớm trong cuộc sống và gây ung thư cho hầu hết những người bị ảnh hưởng trừ khi cắt bỏ đại tràng.
• Mắc hội chứng di truyền Lynch (ung thư đại tràng không polyposis di truyền ( hereditary non-polyposis colon cancer - HNPCC ))

Dấu hiệu và triệu chứng

Ung thư đại tràng thường phát triển mà không tạo ra các dấu hiệu hoặc triệu chứng ban đầu. Khi bệnh tiến triển, các dấu hiệu và triệu chứng có thể xảy ra, như:

• Tiêu chảy, táo bón, phân nhỏ hơn bình thường hoặc những thay đổi khác trong thói quen đi tiêu kéo dài 10 ngày trở lên
• Chảy máu trực tràng, có máu trong phân (màu đỏ tươi hoặc màu sẫm)
• Cảm thấy nhu cầu đi tiêu không biến mất sau khi đi tiêu
• Thiếu máu do thiếu sắt không giải thích được
• Đau bụng và đau ở vùng bụng dưới
• Khó chịu ở bụng (thường xuyên bị đầy hơi, chướng bụng, đầy hơi và chuột rút)
• Giảm cân không rõ lý do
• Mệt mỏi thường xuyên, kéo dài

Những dấu hiệu và triệu chứng này có thể do ung thư hoặc do một số bệnh lý khác gây ra. Điều quan trọng là phải nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe nếu có bất kỳ dấu hiệu và triệu chứng nào và tầm soát ung thư đại tràng ngay cả khi không có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào. Nếu các polyp dẫn đến ung thư được phát hiện và loại bỏ, ung thư đại tràng thường có thể được ngăn ngừa. Nếu ung thư đại tràng được phát hiện sớm, nó có thể chữa khỏi lên đến 90% trường hợp.

Xét nghiệm sàng lọc

Vào năm 2017, hướng dẫn tầm soát để phát hiện sớm các polyp tiền ung thư và ung thư đại tràng đã được ban hành bởi Lực lượng Đặc nhiệm Đa xã hội (MSTF) về Ung thư Đại trực tràng của Hoa Kỳ. Lực lượng Đặc nhiệm Dịch vụ Dự phòng Hoa Kỳ đã đưa ra các khuyến nghị tương tự được cập nhật vào năm 2016. Cả hai đều khuyến nghị những người có nguy cơ trung bình mắc ung thư đại tràng nên bắt đầu tầm soát ở tuổi 50. Tuy nhiên, Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ (ACS) khuyến cáo nên bắt đầu tầm soát ung thư đại tràng ở tuổi 45..

Các tùy chọn sàng lọc chia thành hai loại:

• Kiểm tra toàn bộ hoặc một phần cấu trúc đại tràng, có thể phát hiện cả ung thư và polyp tiền ung thư
• Các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm trên các mẫu phân phát hiện máu, có thể là do ung thư hiện có hoặc phát hiện tế bào ung thư thải ra trong phân

Một điểm khác biệt khác giữa các lựa chọn sàng lọc này là các xét nghiệm trực tiếp như nội soi đại tràng sigma và nội soi đại tràng cho phép loại bỏ các khối polyp tại thời điểm xét nghiệm được thực hiện. Tất cả các thử nghiệm khác phải được thực hiện theo một quy trình khác để loại bỏ bất kỳ nghi ngờ nào được phát hiện.

MSTF ( Multi-Society Task Force ) nhóm các xét nghiệm sàng lọc thành ba cấp dựa trên hiệu quả của chúng:

• Xét nghiệm bậc 1 — những xét nghiệm của sự lựa chọn.

   + Nội soi đại tràng 10 năm một lần nên là xét nghiệm chính cho bệnh nhân.

       + Xét nghiệm hóa miễn dịch trong phân (fecal immunochemical test - FIT) hàng năm được cung cấp nếu quá trình nội soi bị từ chối.

• Xét nghiệm bậc 2 — những xét nghiệm này có một số nhược điểm so với Xét nghiệm bậc 1.

+ Chụp cắt lớp vi tính (Computed tomographic colonography - CTC) 5 năm một lần

       + Xét nghiệm phân kết hợp FIT-DNA 3 năm một lần

       + Nội soi đại tràng sigma mềm 5-10 năm một lần

• Xét nghiệm bậc 3 — nội soi đại tràng bằng viên nang 5 năm một lần; một viên nang kích cở viên vitamin có thể nuốt được và chứa một máy ảnh không dây truyền hình ảnh khi nó di chuyển qua đường tiêu hóa; không có đủ bằng chứng về thử nghiệm này và nó không được phổ biến rộng rãi, vì vậy MSTF đã xếp nó vào loại thấp hơn.

Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ không ưu tiên một xét nghiệm đặc hiệu nào, nhưng khuyến nghị cùng một thời điểm tầm soát được liệt kê ở trên, tùy thuộc vào việc bệnh nhân chọn xét nghiệm nào.

Vào năm 2016, Lực lượng Đặc nhiệm Canada về Chăm sóc Sức khỏe Dự phòng (Canadian Task Force on Preventive Health Care - CTFPHC) đã đưa ra các khuyến nghị tầm soát ung thư đại tràng có phần khác với các nhóm của Hoa Kỳ.

   CTFPHC khuyến cáo rằng người lớn từ 50 đến 74 tuổi nên được tầm soát bằng xét nghiệm tìm máu ẩn trong phân dựa trên guaiac (gFOBT) hoặc FIT 2 năm một lần hoặc nội soi mềm đại tràng sigma 10 năm một lần.

   CTFPHC khuyến cáo không nên sử dụng nội soi đại tràng để sàng lọc ban đầu. Tuy nhiên, giống như Lực lượng Đặc nhiệm Dịch vụ Phòng ngừa Hoa Kỳ, CTFPHC khuyến cáo không nên sàng lọc người lớn từ 75 tuổi trở lên.

Nguy cơ gia tăng và cao:

Những người có nguy cơ tăng hoặc cao bị ung thư đại tràng có thể được khuyên nên bắt đầu tầm soát trước tuổi 50. Nội soi thường được khuyến khích vì nó chính xác và kỹ nhất. Ngoài ra, khoảng thời gian sàng lọc được khuyến nghị cho những người có nguy cơ cao ngắn hơn so với những người có nguy cơ trung bình (chẳng hạn như 1-2 năm một lần so với mỗi 10 năm).

Ngoài ra, những người đã được tầm soát và phát hiện mắc bệnh ung thư đại tràng hoặc polyp tiền ung thư có nguy cơ cao cũng cần xét nghiệm lại thường xuyên hơn, thường ít nhất 3 năm một lần. Ví dụ, các hướng dẫn của MSTF khuyên nên giám sát nâng cao đối với những người có 3-10 u tuyến ống nhỏ cũng như những người có 1 hoặc nhiều polyp nguy cơ cao (tức là các đặc điểm như nhung mao, u tuyến ống có đường kính lớn hơn 10 mm hoặc polyp không cuống có răng cưa, hoặc bất kỳ polyp nào có các đặc điểm rất không điển hình, được gọi là loạn sản cấp cao).

Mặt khác, những người có 1-2 u tuyến ống nhỏ (dưới 10 mm) trong đại tràng có thể được kiểm tra lại trong khoảng thời gian bình thường (tức là 10 năm một lần). Một loại polyp phổ biến khác, được gọi là polyp tăng sản, không được cho là làm tăng nguy cơ ung thư đại tràng.

Nguy cơ trung bình:

MSTF và USPSTF khuyến cáo những người có nguy cơ trung bình bị ung thư đại tràng nên bắt đầu tầm soát thường xuyên khi họ bước sang tuổi 50. MSTF khuyến nghị người Mỹ gốc Phi nên bắt đầu tầm soát ở tuổi 45. ACS khuyến cáo rằng tất cả những người có nguy cơ trung bình nên bắt đầu tầm soát ở tuổi 45.

Các bảng sau đây tóm tắt các xét nghiệm sàng lọc là lựa chọn cho những người có nguy cơ trung bình.

Xét nghiệm sàng lọc

Ngoài các xét nghiệm sàng lọc, bác sĩ chăm sóc sức khỏe có thể thực hiện thăm khám đại tràng (digital rectal examination - DRE) để cảm nhận khối trực tràng bằng ngón tay đeo găng. Tuy nhiên, hầu hết các bệnh ung thư ruột kết đều nằm ngoài phạm vi phát hiện của DRE.

Nếu một xét nghiệm không phải là nội soi đại tràng cho kết quả gợi ý polyp hoặc ung thư, thì nội soi thường được thực hiện để kiểm tra toàn bộ đại tràng và loại bỏ các polyp hoặc các khu vực có khả năng ung thư.

Các xét nghiệm để chẩn đoán, phân giai đoạn và tiên lượng

Sinh thiết

Thông thường, nếu tìm thấy một polyp hoặc các polyp trong quá trình nội soi, polyp sẽ được cắt bỏ. Điều này ngăn chặn mọi polyp tiền ung thư có thể trở thành ung thư. Bất kỳ mẫu nào được lấy (sinh thiết) thường được bác sĩ bệnh học quan sát dưới kính hiển vi. Các loại polyp khác nhau trông khác nhau dưới kính hiển vi. Trong quá trình quan sát, bác sĩ giải phẫu bệnh xác định các yếu tố như loại polyp và là tiền ung thư hay ung thư.

Nếu mô bị ung thư, bước tiếp theo là xác định giai đoạn (hoặc mức độ) của bệnh. Điều trị sẽ phụ thuộc một phần vào "giai đoạn" của ung thư đại tràng; ung thư được phân loại theo mức độ xâm lấn từ vị trí ban đầu. Các hệ thống phân giai đoạn bệnh ung thư đại tràng khác nhau ở các nơi khác nhau trên thế giới và một số sử dụng chữ cái thay vì số. Một hệ thống phổ biến được sử dụng để mô tả các giai đoạn ung thư đại tràng là:

• Giai đoạn 0: Ung thư rất sớm ở lớp trong cùng của đại tràng hoặc trực tràng (ung thư biểu mô tại chỗ)
• Giai đoạn I: Khối u ở các lớp bên trong của đại tràng nhưng chưa phát triển qua thành đại tràng
• Giai đoạn II: Khối u ở các lớp ngoài của đại tràng và / hoặc mô lân cận nhưng chưa lan đến các hạch bạch huyết
• Giai đoạn III: Khối u đã lan đến các hạch bạch huyết nhưng chưa đến các cơ quan xa của cơ thể
• Giai đoạn IV: Khối u đã lan đến các cơ quan ở xa, chẳng hạn như phổi, xương hoặc gan (di căn)

Các xét nghiệm khác trong phòng thí nghiệm:

   Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm tìm kháng nguyên carcinoembryonic (CEA) có thể được chỉ định để giúp xác định giai đoạn. Protein này tăng ở nhiều người bị ung thư đại tràng và nồng độ trong máu thường tương quan với giai đoạn của bệnh. Xét nghiệm CEA cũng có thể được sử dụng để đánh giá sự thành công của phẫu thuật hoặc các phương pháp điều trị khác. Xét nghiệm CEA máu không được sử dụng để chẩn đoán ung thư đại tràng.

   Các xét nghiệm di truyền phát hiện đột biến gen KRAS, BRAF và / hoặc NRAS trong mô khối u có thể được sử dụng để hướng dẫn điều trị ung thư và đánh giá tiên lượng ở những người bị ung thư đại tràng di căn. Sự hiện diện của một số đột biến cho thấy rằng liệu pháp điều trị bằng thuốc kháng EGFR (antiepidermal growth factor receptor  ), chẳng hạn như cetuximab và panitumumab, sẽ không hiệu quả trong điều trị ung thư và tiên lượng có thể kém hơn.

   Xét nghiệm sửa chữa không phù hợp ( Mismatch repair - MMR) và xét nghiệm tính không ổn định của tế bào vi mô ( microsatellite instability - MSI) — xét nghiệm di truyền có thể được thực hiện trên mô khối u để xác định liệu tế bào ung thư có thay đổi trong các gen sửa chữa không phù hợp và mức độ thay đổi di truyền cao hay không. Xét nghiệm có thể được sử dụng để giúp hướng dẫn điều trị. Khoảng 15% tổng số những người bị ung thư đại tràng và 90% những người bị ung thư đại tràng liên quan đến hội chứng Lynch có sự không ổn định của tế bào vi mô. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các khối u có MSI có tiên lượng tốt hơn các khối u không có MSI, nhưng các khối u MSI có thể không đáp ứng với một số liệu pháp hóa học nhất định.

Câu hỏi thường gặp:

Xét nghiệm gen septin 9 cho bệnh ung thư đại tràng là gì?

Gen septin 9 trong máu của một bệnh nhân đang được nghiên cứu như là dấu hiệu tiềm năng của ung thư đại trực tràng (CRC). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng có nguy cơ mắc CRC cao hơn khi một người có mức độ gen septin 9 "siêu methyl hóa" trong máu của họ cao hơn so với septin 9 thường được methyl hóa (Methyl hóa có nghĩa là các hợp chất được gọi là nhóm methyl được gắn vào gen). Thử nghiệm Septin 9 không được khuyến khích sử dụng thường quy trong sàng lọc CRC. Tuy nhiên, xét nghiệm septin 9 có thể được cung cấp cho những bệnh nhân không đồng ý với các xét nghiệm sàng lọc CRC bậc một hoặc bậc hai. Các xét nghiệm bậc một là nội soi đại tràng 10 năm một lần hoặc xét nghiệm hóa miễn dịch trong phân (FIT) hàng năm. Các xét nghiệm bậc hai bao gồm chụp cắt lớp vi tính CT 5 năm một lần, xét nghiệm FIT-DNA 3 năm một lần, hoặc nội soi đại tràng sigma linh hoạt từ 5 đến 10 năm một lần.

Điều trị

Tất cả các giai đoạn của ung thư đại tràng thường được điều trị bằng cách phẫu thuật cắt bỏ khối ung thư, có thể là một số mô xung quanh, và trong một số trường hợp, các hạch bạch huyết. Phương pháp điều trị khác có thể bao gồm hóa trị và / hoặc xạ trị, có thể được thêm vào để giúp tiêu diệt các tế bào ung thư còn sót lại.

Liệu pháp nhắm mục tiêu là một phương pháp điều trị tương đối mới, sử dụng thuốc để nhắm mục tiêu các protein đặc hiệu kiểm soát sự phát triển và trưởng thành của tế bào. Các protein bị hỏng có thể góp phần vào sự phát triển không kiểm soát của ung thư. Ví dụ, các loại thuốc như cetuximab và panitumumab tấn công thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR). Các liệu pháp nhắm mục tiêu như này thường có ít tác dụng phụ nghiêm trọng hơn so với hóa trị liệu chuẩn.

Liệu pháp miễn dịch cũng tương đối mới và có thể được sử dụng để điều trị một số bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn cuối. Liệu pháp miễn dịch hoạt động bằng cách giúp hệ thống miễn dịch của chính bệnh nhân nhận biết và tiêu diệt tế bào ung thư hiệu quả hơn.

BS NGUYỄN VĂN THỊNH

Nguồn Labtestonline

AACC ( American Association for Clinical Chemistry )